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2022年5月

2022年5月16日(月)

ユズアレルギー

2022年5月16日(月曜日)

一昨日の土曜日、診療終了後に三ノ宮で開催された兵庫県臨床アレルギー研究会に出席してきました。大変興味深い発表の多い意義深い研究会でしたが、兵庫医大免疫内科の田村誠朗先生が発表されたユズアレルギー症例がとりわけ印象深かったため、ここに紹介させて頂きます。

患者さんは、過去にコンビニのお弁当を摂取後に2回アナフィラキシーショックを繰り返したとの経過でしたが、お弁当中の共通の食材としてユズドレッシングが含まれていたとのことでした。私の興味を惹いた最初のポイントとして、ユズ現物を食べたのではないのに、共通の食材として存在していたユズドレッシングから良くユズアレルギーに辿り着いたなあと感服してしまいました。また、ユズアレルギーの報告は過去には1〜2例しか存在していない稀なアレルギーなのですが、今回原因抗原の検索を行われたところ、immunoblottingで25kDaの分子量の抗原が疑わしいと考えられたとのことでした。そして、この抗原はオレンジのアレルゲンコンポーネントの1つであるCit s 1と交差反応性があると考えられましたが、ここで私の興味を惹いた2番目のポイントとして、Cit s 1とはGermin-like proteinというかなりマイナーなアレルゲンですので、この様なマイナーなアレルゲンが主要抗原として作用しているという可能性に対してもかなり驚いてしまいました。

但し、今後この様にこれまではマイナーだと考えられていたアレルゲンが重要な役割を果たしている新規アレルギーが見つかる可能性も否定出来ないため、食物アレルギーからはまだまだ目を離す事が出来ませんね。

2022年4月12日(火)

重症の魚アレルギーではコラーゲン特異的IgE陽性例が多い

2022年4月12日(火曜日)

魚アレルギーに関してはこれまでにも何度か述べてきました。2021年2月の本コラムでは魚アレルギーの新規アレルゲンとして高分子量のmyosin heavy chainに注目が集まっている事を紹介しましたが、依然として魚アレルギーの2大アレルゲンはパルブアルブミンとコラーゲンであると考えられています。このうちパルブアルブミンは欧米では魚アレルギー患者の95%を占めるのに対して、日本人の魚アレルギー患者では60〜70%程度で陽性とされています。一方コラーゲンに関しては、日本人の魚アレルギー患者の約50%で陽性であり、コラーゲンは日本人の魚アレルギー患者で有意に陽性をきたしやすいと考えられてきました。

それに加えて、昨年11月に開催された日本皮膚免疫アレルギー学会で藤田医科大学総合アレルギー科の下條先生は、重症の魚アレルギー症例11例を集計して原因アレルゲンに関する検討を行ったところコラーゲン陽性が8例、パルブアルブミン陽性が5例との結果が得られた事より、魚コラーゲン特異的IgEが重症魚アレルギーを検出マーカーになりうる可能性について報告されました。現在、パルブアルブミンおよびコラーゲンの特異的IgEはコマーシャルベースでは測定できないのですが、今後これらの項目が一般のクリニックレベルでも測定できるようになる様に願っています。

 

 

2022年3月8日(火)

デュピルマブとJAK阻害薬とをどの様に使い分けるべきか?

2022年3月8日(火曜日)

ここ数年間でアトピー性皮膚炎に対する多くの新規治療薬が既発売ないし開発中であり、現在使用可能な薬剤を挙げると注射薬であるデュピルマブ(商品名:デュピクセント)と3種類のJAK阻害薬の内服薬(商品名:オルミエント、リンヴォック、サイバインコ)が存在しています(外用剤を除く)。いずれの薬剤も薬価が高額であるという点が最大のネックなのですが、従来の標準的な治療ではコントロールが難しかった重症アトピー性皮膚炎の患者さんに対してもいずれも高い有効性を示しています。これらのうちで、デュピルマブは主にIL-4とIL-13というアトピー性皮膚炎に深く関わっている2種類のサイトカインを選択的に阻害する薬剤であるため、比較的副作用は少ないと考えられています。一方、JAK阻害薬はより多くのサイトカインを阻害するため有効性は高いと考えられていますが、反面結核、ウイルス性肝炎、腎機能障害などの発症の危険性が存在しています。

但し、これらの薬剤を導入しようと考えた際に、どの様な症例に対してどの薬剤を第一選択薬として使用するべきか判らないという点が多くの皮膚科医を悩ましている問題点であると考えられます。この点に関して、最近日本のアトピー性皮膚炎の権威とも称するべき2人の先生方のご講演を拝聴し、この点に関するご意見を賜りました。その結果、A先生は通常はデュピルマブを優先するが、1)注射嫌いの方、2)顔面の紅斑が特に目立つ方、にはJAK阻害薬を先に使用すると、一方B先生はJAK阻害薬には全く無効な症例も存在するため、まずはデュピルマブを試して、有効性が乏しい場合にはJAK阻害薬に変更するとの方針をご教授下さいました。

この点に関してはまだまだ試行錯誤な点も多いのですが、お2人の先生の指針に従い、今後私もこれらの薬剤の処方を考慮していきたいと考えています。

 

2022年2月9日(水)

α-Gal以外の抗原による獣肉アレルギー

2022年2月9日(水曜日)

今回もまた、昨年11月に開催された日本皮膚免疫アレルギー学会から学んだ症例から紹介することにします。

獣肉(牛肉をはじめとするいわゆる四つ足動物)アレルギーについては本コラムでも2012年12月や2013年11月に紹介してきましたが、獣肉アレルギーとはα-Galという物質を原因抗原としてマダニに刺されることによって感作が生じ、カレイの魚卵や抗がん剤のセツキシマブといった一見全く脈絡のない因子との間で交差反応性を有するといったことを特徴とする疾患です。

ところが本学会で、兵庫県立加古川医療センターの原田朋佳先生(私と同じ苗字だなあ 笑)は、α-Gal以外の抗原による獣肉アレルギー症例を報告しておられました。その報告によると、原因抗原はコラーゲンであり肉のコラーゲンと魚のコラーゲン間には交差反応性は存在しないものの、大変興味深い事に肉を食べた際にも魚を食べた際にも生では症状は生じず、加熱した場合にのみ症状が発現するとの事でした。

一般的には加熱すると抗原性が減弱するアレルゲンが多い中で、このような現象は大変珍しい事ですが、その理由としては食物中のコラーゲンは生の状態であれば水に不溶性であるのに対して、加熱する事で水に溶けやすくなって抗原性を発揮するそうです。

本当に色々なタイプのアレルギーが存在しており、ますますアレルギーに対する興味は尽きませんね。

2022年1月9日(日)

アドレナリン蕁麻疹とは?

2022年1月9日(日曜日)

今回は、昨年11月に開催された日本皮膚免疫アレルギー学会で学んできたお話を紹介します。

学会のシンポジウムで、神戸大学皮膚科の福永 淳先生がアドレナリン蕁麻疹との聞き慣れない疾患について解説して下さいました。アドレナリン蕁麻疹とは、ストレス時や緊張した際に暖まると生じやすい物理性蕁麻疹の一種ですが、過去の報告例は10数例程度ときわめて稀な疾患だそうです。ノルアドレナリンやアドレナリン値は上昇するものの、ヒスタミンやセロトニン値は正常であるため抗ヒスタミン薬は無効であり、治療にはβ遮断薬であるプロプラノロールが有効とのことでした。

臨床像としては、周囲に白暈を伴った点状紅斑の形態をとる事が特徴的との事でしたが、この写真を見て、ずっと以前に私が“樋口点状紅斑型アスピリン蕁麻疹”として報告した症例と臨床像が瓜二つであることを思い出しました。いずれも稀な疾患であるだけに症例の集積は困難であろうと予想されますが、果たして、アドレナリン蕁麻疹と樋口点状紅斑型アスピリン蕁麻疹との間に何らかの因果関係が存在しているのか否か、大変興味深く思いました。

2021年12月1日(水)

クラゲアレルギー、納豆アレルギーに関する最新見解

2021年12月1日(水曜日)

今回もまた、本年10月に開催された日本アレルギー学会の発表から学んだお話です。

納豆アレルギーに関しては、2014年10月の本コラムでサーファーなどのマリンスポーツ愛好者に多い事を紹介しました。その理由として、ポリガンマグルタミン酸(PGA)と言う物質が納豆アレルギーの原因抗原なのですが、クラゲに刺された際にPGAが体内に侵入してアレルギーの感作を誘導するため、クラゲに刺される機会の多いマリーンスポーツ愛好者に多いと考えられてきました。

しかし今回、クラゲ刺傷歴がないにも関わらず食用クラゲ摂取後に症状を発現したアレルギー症例やマリンスポーツ歴のない納豆アレルギー症例の報告がなされ、クラゲアレルギーと納豆アレルギーとの間に因果関係のない、PGAとは異なった抗原が存在している可能性も疑われる様になってきました。日本アレルギー学会では、岡山大学小児科の津下先生達はクラゲ刺傷歴や納豆アレルギーの既往がなく食用クラゲ摂取後にアレルギー症状をきたした14歳女性症例を報告すると共に、食用クラゲによるアレルギーの既報告8例中5例ではクラゲ刺傷歴があったものの、残りの3例はクラゲ刺傷歴のない小児例であったと論じておられました。また、藤田医科大学の鈴木先生達はマリーンスポーツ歴がなく、PGAのプリックテストが陰性であった納豆アレルギー症例を報告すると共に、PGA陰性の納豆アレルギー患者においてはナットウキナーゼがアレルゲンになりうる可能性を紹介しておられました。

インドア派の私の場合、納豆アレルギーは大丈夫だわとタカをくくっていましたが、どうやらそうでもなさそうですね。

2021年11月21日(日)

ビールアレルギーについて

2021年11月21日(日曜日)

今回の話も先月に続いて、本年10月に横浜で開催された日本アレルギー学会総会から学んできた知識です。

これまでもビールアレルギーは稀ならず報告されてきましたが、過去の報告では原因物質はホップ、ビール酵母、大麦などによる場合が主体であり、麦芽を原因とする報告は比較的稀でした。しかし、今回横浜市立大学皮膚科の鈴木先生が報告された1例および藤田医科大学総合アレルギー科の二村先生が報告された4例は全て、麦芽を原因抗原とするビールアレルギー症例でした。

そもそもビールとは、麦芽を酵母によってアルコール発酵させて作られた飲料ですが、このうち麦芽を50%以上含んだものが真のビールであり、50%以下のものは発泡酒と称するそうです。麦芽アレルギーの原因抗原には様々な報告がありますが、現在ではproteinZとHor v 7k-LTPという2種類の蛋白が麦芽アレルギーの主要な原因抗原であると考えられています。但し、LTP(Lipid Transfer Protein)は果物アレルギーなどの原因抗原としても作用しますが、Hor v 7k-LTPは他のLTP類との交差反応は示さないことを特徴とするとの事でした。

さらに特記すべき事は、二村先生が報告された4症例はすべてビールを扱う仕事に従事していた既往があるそうで、麦芽を原因とするビールアレルギーの場合には飲む事自体ではなく、ビールが手に付着した事で経皮的感作によって発症するとの可能性が考えられます。

それにしても、個人的にはビールアレルギーは最もなりたくないアレルギーですね(笑)。

2021年10月13日(水)

時計じかけのアレルギー:体内時計によるアレルギー制御

2021年10月13日(水曜日)

緊急事態制限が解除され学会への現地参加も容易になったため、去る10月9日(土曜日)の診療終了後に横浜に向かい、10日にはパシフィコ横浜で開催された日本アレルギー学会学術大会に出席してきました。

今回はその際に拝聴した山梨大学医学部免疫学教室の中尾篤人教授による「時計じかけのアレルギー:体内時計によるアレルギー制御」とのタイトルの、大変興味深かったご講演の内容をかいつまんで紹介することにします。

従来、アトピー性皮膚炎・食物アレルギー・花粉症・気管支喘息などのアレルギー疾患はある特定の時間帯に生じやすいとの特徴が知られていましたが、その発症機序は不明でした。しかし、中尾先生達のグループは生命活動の24時間周期性のリズムを司る体内時計(時間遺伝子)がマスト細胞のIgE受容体やIL-33受容体の転写発現を時間依存性に制御し、アレルゲンやIL-33によるマスト細胞活性化反応に昼夜の日内変動を生み出していることをマウス実験系で明らかにされました。また、拘束ストレスや不規則なタイミングによる給餌によって体内時計リズムを乱したマウスではIgEやIL-33によるマスト細胞活性化反応の日内変動が消失し、常に高い反応レベルを維持することも見出されました。従って、睡眠障害・不規則な食事習慣・精神的ストレス・運動不足などといった体内時計リズムを乱す生活習慣はアレルギー症状の悪化を導き、逆にこれらを是正することによって症状の緩和が誘導されることが実証されました。

私たちもこれまでアトピー性皮膚炎の患者さん達に対して、不規則な生活やストレスの多い生活を避けるように常にお勧めしてきましたが、このことに対する科学的な裏付けが実証されて、今後はますます自信を持って患者さん達にお伝え出来そうですね。

2021年9月12日(日)

日本アレルギー学会によるコロナワクチン接種に関する声明

2021年9月12日(日曜日)

この度、日本アレルギー学会は、アレルギー疾患を有する一般の方を対象とした、新型コロナワクチンの接種に関する声明文を発表しました。

声明によると、1)過去に新型コロナワクチン(mRNAワクチン)に対してアナフィラキシーなど重いアレルギー反応を起こした方、2)同ワクチンに含まれるポリエチレングリコール(PEG)に対して重いアレルギー反応を起こしたことがある方、3)PEGに似た構造を持つポリソルベートに対して重いアレルギー反応を起こしたことがある方、に対しては接種を慎重に判断すべきと考えるものの、気管支喘息・食物アレルギー・アトピー性皮膚炎・アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患に罹患している患者さんであっても、“接種するワクチン成分以外のものに対するアレルギーを有している方も接種は可能”との見解を示しています。

最終的に、声明文では“全般的にみて、ワクチン接種によって得られる感染予防効果と、起こりうる有害事象の危険性とを比較すると、接種で得られる効果の方がはるかに大きいと考える”ため、「日本アレルギー学会として、ワクチン接種を推奨します」と結んでいます。

従って、当院でも患者さん方から、“私はアレルギー疾患があるのですが、ワクチンを打っても構わないのでしょうか?”とよく尋ねられるのですが、ポリエチレングリコールまたはポリソルベートに対するアレルギーの既往がある方以外は大丈夫と言えると思います。

2021年8月5日(木)

モデルナアームについて

2021年8月5日(木曜日)

モデルナアームとは、モデルナワクチン接種後8〜10日程度経過してから、接種部位から末梢側にかけて手拳大の発赤〜腫脹をきたす病態を呼びます。80%以上が女性に発症し、20代から40代の比較的若年世代に生じやすいことを特徴とします。今ではすっかり有名になってしまいましたが、当初は当院に受診された患者さんに対しても診断がつきませんでした。しかし、文献を調べると海外からは比較的早い時期から論文が発表されていることが判明しました。

発症機序に対しては明らかにされていませんが、IgGを介した遅延型アレルギー説などが論じられています。但し、ファイザー社製のワクチンとモデルナ製のワクチンとの構造学的な代表的な違いはmRNAを包む殻が異なるのですが、この部分が発症の誘因になっているのか否かに関しては未だ不明です。

皮疹に対しては、放置しておいても1週間程度で自然消退しますが、局所を冷やすことが有効とされています。また、ステロイド外用剤を塗布することは抗体産生の妨げになるのではないかと私自身も当初処方するべきかどうか悩んだのですが、現在ではステロイド軟膏の外用も問題ないと考えられています。

1回目の接種でモデルナアームを発症した人は2回目の接種後にも同様の皮疹をきたす可能性が高いのですが、出現時期は1回目よりも早く症状は軽微である場合が多いとされていますので、たとえ1回目の接種後にモデルナアームを発症したとしても2回目の接種を躊躇する必要はなさそうです。

   

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