2025年８月６日(水曜日)

IL-13の受容体にはIL-13Rα１とIL-13Rα２との２種類が存在していますが、このうちIL-13Rα２はシグナル伝達作用を有さないデコイ受容体であると考えられています。但し、IL-13Rα２は様々な癌細胞において過剰発現しており、癌の浸潤や転移にも関与していると考えられています。また、アトピー性皮膚炎の皮膚においてもIL-13Rα２の発現は増強しており、とりわけ掻破部位ではIL-13Rα２が上昇することが確認されています。但し、IL-13は自分のシグナルをself-limited(自己制限)するように作用していると考えられており、IL-13Rα２発現の上昇によってIL-13の作用自体は緩和されるとの見解が存在しています。しかし、IL-13Rα２の阻害がIL-13自体を減弱させるとの逆の見解も認められており、果たしてIL-13Rα２を阻害することはIL-13の作用を減弱させるために有効なのか？、悪化因子なのか？混沌としているような状況です。

近年様々なアトピー性皮膚炎に対する新規薬剤が発売されていますが、このうちでIL-13Rα２の阻害作用を有しているのは唯一トラロキヌマブ(商品名：アドトラーザ®)のみです。トラロキヌマブの有効性を確認するためにも、IL-13Rα２阻害の有効性の有無が明らかになることを期待しています。

2025年７月15日(火曜日)

今回も去る５月に開催された日本皮膚科学会総会で発表された興味深いお話の中から、北海道大学公衆衛生学教室の黒鳥先生が報告された“北海道留萌地域のホタテガイ養殖者における納豆アレルギー”について引用させて頂きます。

納豆アレルギーについてはこれまでにも述べてきましたが、クラゲに刺されてクラゲの体内に存在するPGA(ポリガンマグルタミン酸)に対する感作が成立して発症するとの機序より、マリンスポーツ愛好者に好発することが良く知られています。ところが、北海道留萌地域ではマリンスポーツをしないホタテガイ養殖者間で納豆アレルギーが頻発することがずっと謎とされてきました。しかし、黒鳥先生の解析の結果、北海道でも留萌より以北のホタテガイ養殖者は寒さのためゴム手袋を着用しているのに対して、留萌地域のホタテガイ養殖者は特に網の修繕作業を素手で行なっているため、PGAを含む海洋汚染物質にまみれた網を何度も素手で触って修繕することによりPGAの感作が生じることが判明しました(ちなみに、留萌地域でも漁師達は通常ゴム手袋を着用しているため、納豆アレルギーは発症していないとの事です)。今後、ホタテガイ養殖者に対しても手袋着用を徹底化していかれるそうです。

このように、アレルギーの発症には思いもよらない因子が関係している場合があるため、興味は尽きないですね。

2025年６月16日(日)

今回および次回は、去る５月29日〜６月１日に開催された日本皮膚科学会総会でのご発表のうちから、興味深いと思われた症例について紹介させて頂くことにします。

まず、藤田医科大学ばんたね病院総合アレルギー科の野村先生たちは「パンカシウスによる成人魚アレルギーの１例」という演題を報告しておられました。パンカシウスとはナマズ目の魚類であり、この御発表はパンカシウスによる即時型アレルギーの本邦第一例の報告という点でも珍しかったのですが、さらに特記すべきことは発症の約２年後には患者さんはマグロ、サバ、ブリなどの摂取が可能になったという点でした。

本ブログでもこれまで魚アレルギーに関しては複数回述べてきましたが、魚アレルギーの主要アレルゲンはパルブアルブミンかコラーゲンのいずれかであり、共に程度の差はあれ全ての魚類に存在している蛋白質であるため、魚アレルギーとの診断が下された際には通常患者さんは医師から全ての魚類の摂取を中止する様に指示されます。但し、本症例の患者さんはどうしても魚を食べたくなり、且つパルブアルブミンやコラーゲンなどの一般的な交差抗原に対する強い感作が認められなかったため、ELISA法で各魚種特異的IgEを確認し皮膚プリックテストを施行した結果、マグロ、ブリ、サバの摂取は可能であろうと判断され、実際通常量まで摂取できる様になったとの事でした。

この様な症例の存在は、一旦魚アレルギーと診断されたら終生魚類の摂取は避ける必要があると考えられてきたこれまでの慣例を打破するものであり、魚類アレルギーの患者さんにとっては大いなる朗報と言えると思います。

2025年５月25日(日曜日）

昨日は診療終了後に、神戸三宮で開催された兵庫県臨床アレルギー研究会に出席し、新潟大学皮膚科の阿部教授による「最近の重症薬疹のトピックス」とのタイトルのご講演を拝聴してきました。私も開業して以降は重症薬疹の症例と遭遇する機会は減りましたが、勤務医の頃には重症薬疹の治療に難渋するケースも少なからず経験しました。

重症薬疹の１つに、Stevens-Johnson SyndromeまたはTEN(Toxic Epidermal Necrolysis)という疾患があります。これらの疾患では表皮壊死をきたすことによって、最悪の場合には致命的に至る重篤な薬疹なのですが、昨日のご講演で阿部教授は、これらの疾患に対する治療薬として生物学的製剤の一種であるTNF-α阻害薬のエタネルセプト(商品名：エンブレル)が有効である可能性を御教示して下さいました。TNF-α阻害薬にはエタネルセプト以外にもアダリムマブやインフリキシマブなど多種類があるのですが、阿部教授は安全性の点からまず第一選択としてエタネルセプトを使用することを推奨しておられました。

このような新規治療法を用いることによって、Stevens-Johnson SyndromeやTEN(Toxic Epidermal Necrolysis)といった重症型薬疹の致死率が低下することを切に願っています。

2025年４月６日(日曜日)

４月４日(金)〜５日(土)は休診にして患者様方には大変ご迷惑をおかけしましたが、金沢市で開催された日本臨床皮膚科医会総会に出席してきました。私も「大人の食物アレルギーに関する最近の話題」とのタイトルで講演を行わせて頂きましたが、ここでは相模原病院臨床研究センターの海老澤元宏先生による「小児期・移行期の食物アレルギーの最新情報」とのご講演内容を紹介させて頂きたいと思います。

小児の食物アレルギーの発症率は、平成16年には2.6％、平成25年には4.5％であったのが、令和６年には6.3％まで増加してきたそうです。そして、原因となる食物は従来は卵、牛乳、小麦という順序が定番でしたが、令和６年には木ノ実が２位にまで上昇してきたとの事でした。木ノ実の中ではクルミが最多でありクルミ単独でも２位で、次いでピーナッツが５位、カシューナッツが７位との事でしたが、近年の木ノ実アレルギー発症増加の最大の原因は、何と言っても我が国でのナッツ類の消費量が著増している事にあるとの見解でした。さらに特記すべきことは、卵では７割、牛乳では８割の小児の患者さんが学童期までには耐性を獲得して症状をきたさなくなるのに対して、木ノ実類では学童期までに10〜20％しか耐性を獲得できず、以降も症状が持続するとの事でした。

そのため、クルミは表示義務化され、カシューナッツも表示推奨されるようになったそうですが、私達も今後クルミを始めとするナッツ類にアレルギーの発症に対して大いに留意しておく必要がありそうです。

2025年３月12日(水曜日)

カシューナッツアレルギーの場合、同じくナッツ類であるピスタチオおよび増粘多糖類のペクチンとの間に強い交差反応性が存在しているということは2023年８月の本コラムで既に述べました。

さらに、近年カシューナッツと柑橘類の種子との間に交差反応性が存在しているとの報告があり、2023年にKonstantinouらはこの交差反応性を担う原因抗原として、柑橘類の種子の中に含まれるシトリンという新規アレルゲンを同定しました。シトリンはカシューナッツのAna o 2と同じく11Sグロブリンに属しており、カシューナッツと高い相同性を有していると考えられています。その上、製品化された柑橘類由来のペクチンには製造過程で柑橘類の種子が混入するためペクチン中にもシトリンが含まれており、ペクチンアレルギーの真の原因抗原はシトリンであるとの仮説も提唱されています。

自治医科大学附属さいたま医療センター小児科の板橋先生らは、カシューナッツと柑橘類種子とのアレルギーが疑われた症例を報告しておられ(アレルギー、73；1163-1167、2024)、新規アレルゲンであるシトリンの重要性も増加してくると思われます。今後のさらなる症例集積と抗原解析に注目していきたいと考えています。

2025年２月11日(火曜日)

SCCA２とは15歳以下の小児におけるアトピー性皮膚炎の重傷度評価を目的としたマーカーであり、2021年９月に保険収載されましたが、主に成人のアトピー性皮膚炎の患者さんを扱う皮膚科医には余り知られていない検査項目ですので、ここに紹介してみます。

SCCA２は、serpinスーパーファミリーに属するセリンプロテアーゼインヒビターであり、主に上皮細胞から産生される蛋白質です。アトピー性皮膚炎の発症に強く関与するIL-４、IL-13といったTh2系サイトカインによって気道上皮細胞を刺激した際に発現が上昇することが知られており、アトピー性皮膚炎の重症度と強く相関しているため、小児アトピー性皮膚炎の重症度の指標として有用なマーカーであると考えられています。

我々皮膚科医が頻用しているTARCと比較すると、TARCは年齢によって３種類のカットオフ値が設定されているのに対して、SCCA２では年齢とは無関係に(但し、１５歳以下という制限はありますが)カットオフ値は1.6ng/mlの１種類のみであり、小児に限ってはSCCA２はTARCよりも精度が高いと評価されています。

但し、TARCとSCCA２との同時測定は、保険上認められていませんのでご注意下さい。

2025年１月15日(水曜日)

去る2024年12月20日(金)〜21日( 土)にはクリニックを休診にさせて頂き、福島県郡山市で開催された日本皮膚免疫アレルギー学会に出席してきました。今回もまた多くの新知見を学びましたが、今回は藤田医科大学先端アレルギー免疫共同研究講座〜ホーユー株式会社の川邊智史先生が発表されたビールアレルギーについて紹介したいと思います。

ビールアレルギーに関しては、2021年11月の本コラムで述べており、その際には過去のビールアレルギーの報告はホップ・ビール酵母・大麦などに起因する場合が多いのに対して、ここで紹介した症例は全て麦芽を原因とするものであったと記載しています。今回、川邊先生は８例のビールアレルギー症例を集計しておられましたが、今回もやはり全て麦芽を原因とするものでした。原因アレルゲンに関しては、既報告ではLipid Transfer ProteinやSerpinが主体であるとの事でしたが、今回の８症例中にはbeta-glucosidaseやcupincinなど過去に報告のない新規アレルゲンの関与が多く認められ、ビールアレルギーには多種類のアレルゲンが発症に関与していると考えられました。

また、今回の症例でも８例中７例で発症前にビールを取り扱う飲食業に従事していたとの事であり、ビールアレルギーにおける経皮感作の重要性が改めて確認されました。さらに、７例中６例では20歳以前から飲食業に従事していたとの事であり、飲酒可能な年齢前から既にビールアレルギーの感作が生じていたとの可能性が疑われました。

ビールアレルギーを獲得してしまうと人生が楽しくなくなってしまいますので、アトピー性皮膚炎や手湿疹のある方では特に、職業性にビールを扱う際には素手では触らないようにするなどの留意が必要だと思われます。

2024年12月５日(木曜日)

従来の抗ヒスタミン薬を始めとする内服薬では治療効果が乏しい難治性慢性じんましんの患者さん方に対しては、現在オマリズマブやデュピルマブといった注射薬の使用が可能となっていますが、それでもなお膨疹の完全抑制には至らない場合も存在しています。そのような患者さん方に対してブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤という新規薬剤の高い治療効果が期待されています。

ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK：Bruton tyrosine kinase)とはFcεRIおよびB細胞受容体のシグナル伝達の下流に位置する酵素であり、その阻害薬であるBTK阻害剤は自己抗体の産生を抑制し，さらにマスト細胞や好塩基球における高親和性IgE受容体FcεRIのシグナルを抑制する作用を有しています。このような機序に基づいて、難治性慢性じんましんの痒みや膨疹形成に対する強い阻害作用が存在していると考えられています。

現在、remibrutinib、rilzabrutinib、fenebrutinib、tirabrutinibなど数種類の経口BTK阻害剤の治験が進んでいるようですが、これらの薬剤を使用可能になる事で、従来の治療では完全抑制出来ない重症慢性じんましんの患者さん達の症状が緩和する事を切に望みたいと思います。発売までにはまだ数年を要する様ですが、我々皮膚科医にとっても本当に楽しみですね。

2024年11月７日(木)

去る10月に開催された日本皮膚科学会中部支部学術大会で、関西医大の田中翔先生はハモ由来コラーゲン含有化粧品に感作され、アナフィラキシーショックを生じたハモアレルギー症例を報告しておられました。

これまで魚アレルギーに関しては本コラムでも何度か述べてきましたし、魚アレルギーでは経皮感作が生じやすい事が良く知られています。しかし、多くの場合は魚類を扱う料理人や寿司職人の方の手指を介した経皮感作の報告であり、この症例の様に魚類を含んだ化粧品の塗布による感作例は余り聞いた事がありませんでしたし、魚類由来のコラーゲンを含んだ化粧品が存在しているという事にも驚いてしまいました。

また、魚類アレルギーはパルブアルブミンかコラーゲンを主たるアレルゲンとしていますが、これらのアレルゲンは程度の差はあれ全ての魚類に存在していますので、魚類アレルギーは一般的に多種の魚類に対して症状を発現します。しかし、この症例ではハモ、鰻、鮭、アナゴ、タラ、甘エビのプリックテストが陽性であったもののハモ以外の魚類の摂取では症状はきたしていませんでした。従って、魚類のコラーゲンでは魚の種類によってアレルギー能が異なる場合もあると考えられ、非常に示唆に富む報告だなあと感服したような次第でした。